De hulp van het CSI-team wordt ingeroepen bij een fatale steekpartij in een motelkamer. Echtgenoten Richard en Anne Smith zijn daarbij om het leven gekomen. De rechercheurs herkennen de betreffende kamer direct vanwege andere misdrijven die ze daar onlangs hebben onderzocht. Door een verband te leggen tussen de verschillende zaken, proberen de teamleden aanwijzingen te vinden.