Na een noodoproep treft het CSI-team in een woning een vermoorde man aan. Hij blijkt een extreme vorm van overbeharing te hebben. DNA-onderzoek wijst uit dat het slachtoffer leed aan de erfelijke ziekte hypertrichosis ofwel het weerwolfsyndroom. De man blijkt te zijn gedood met een zilveren kogel. Dit is volgens de mythe dé manier om weerwolven te doden. Al snel komt er een aantal verdachten in beeld.