Stitch ist das grauenhafte Ergebnis eines Experiments. Noch dazu ist das Tier aggressiv, weshalb sein Schöpfer es vom Planeten Turo verbannen will. Stitch gelingt jedoch die Flucht, und er landet auf der Insel Hawaii. Dort trifft er auf ein kleines Mädchen namens Lilo, die ebenfalls eine Außenseiterin ist. Sie ist besessen davon, sich um hilfsbedürftige Tiere zu kümmern. Ohne zu wissen, welche Kraft das putzige Wesen besitzt, wünscht sie sich Stitch als Haustier.